Mercedes-Benz S-klassen er en serie af luksusflagskibsbiler, der siden 1954 er blevet produceret af den tyske bilproducent Mercedes-Benz. S-Klasse-betegnelsen for topmodellerne blev officielt indført i 1972 og er blevet brugt lige siden. Den har affødt mange varianter, herunder coupé, cabriolet, stationcar og roadster. S600 og S65 AMG er de nuværende flagskibe i serien. Den første S-Klasse blev introduceret i 1954 som en todørs hardtop coupé med en sekscylindret motor. Dens efterfølger, W187, blev introduceret i 1955 som en firedørs sedan med en V8-motor. Derefter fulgte W112/C111-serien som en videreudvikling af Mercedes-Benz W111-serien. Den blev moderniseret i 1963 med en todelt forrude og igen i 1969 med rektangulære forlygter. S-klassen har traditionelt været en af Mercedes' bedst sælgende serier, især i midten og slutningen af 1990'erne, hvor den solgte langt bedre end konkurrenterne fra BMW og Lexus. I 1968 blev Mercedes Benz 450SEL 6.