Mercedes-Benz E63 er en højtydende bil, der fremstilles af Daimler-Benz, senere DaimlerChrysler og nu Daimler AG. Den blev introduceret i slutningen af 1993 som efterfølgeren til Mercedes-Benz W124. E63 fås som en firedørs sedan eller to-dørs coupé. Alle modeller er baghjulstrukne med undtagelse af 4MATIC-versionerne med firehjulstræk. E63 er blevet produceret på tre forskellige steder: Stuttgart, Tyskland; Sindelfingen, Tyskland; og Graz, Østrig (kun 4MATIC-modeller). Fabrikken i Sindelfingen ophørte med at producere i juli 2007; fra august 2007 er alle E63-modeller blevet produceret på Mercedes-Benz' fabrik i Kecskemét i Ungarn. E63 blev solgt som CLS-Klasse i Nordamerika fra 2004 til 2018, hvor den blev omdøbt til GLS-Klasse på grund af en varemærkestrid med et ikke-forretningsmæssigt beslægtet firma, der allerede ejede et registreret varemærke på "CLS".