Mercedes-Benz E-klasse er en mellemstor luksusbil (E), der blev produceret af DaimlerChrysler fra oktober 2004 til juli 2010. Den er beslægtet med Mercedes-Benz S-klassen og er efterfølgeren til Mercedes-Benz CLK-klassen. Bilen blev designet af Michael Fink (2001) og Peter Arcadipane (oprindeligt), med et facelift designet af Gorden Wagener (2008). Den fås som 4-dørs sedan eller 5-dørs stationcar. E320 CDI blev kåret som "International Car of the Year" i 2005 og "European Car of the Year" i 2006. Produktionen af E-klassen sluttede i juli 2010, og dens efterfølger blev præsenteret på Paris Motor Show 2010 og blev erstattet af Mercedes-Benz' nye mellemklasse-sedan, kendt som W212 eller S212. Den sidste bil rullede af sted den 29. juli.