Isuzu Motors Ltd. blev grundlagt i 1916 ved en fusion af de japanske bilfirmaer Jitsuyo Jidosha Seizo og Shibaura Seisakusho. Virksomhedens hovedkvarter ligger i Shinagawa, Tokyo, Japan. Virksomheden har været en vigtig aktør i den globale bilindustri siden slutningen af 1980'erne. Isuzu producerer dieselmotorer til andre bilproducenter og fremstiller også selv erhvervskøretøjer og lastbiler. Virksomheden blev grundlagt af Hatsusaburo Asano i 1916 som et spin-off af maskinproduktionsafdelingen af Tobata Casting Company (grundlagt i 1878). Virksomheden producerede oprindeligt Japans første indenlandsk fremstillede biler, herunder biler, lastbiler, busser og busser samt tunge maskiner til minedrift og bygge- og anlægsarbejde. Isuzu blev en uafhængig bilproducent i 1934 efter at have fusioneret med Jitsuyo Jidosha Co. , Ltd. . I 1978 indgik virksomheden et partnerskab med General Motors (GM) for at danne GM-Isuzu Automotive Company Limited (IMASCO), som udelukkende solgte Isuzu erhvervskøretøjer uden for Nordamerika, mens GM markedsførte deres køretøjer andre steder i verden under deres egne mærker. IMASCO begyndte at sælge personbiler i fællesskab med General Motors under begge mærker fra 1987, og virksomheden blev omdøbt til Isuzu Motors Ltd. i 1989. Isuzu Motors' nordamerikanske datterselskab er baseret i White Plains, New York. Virksomheden begyndte at sælge køretøjer under Isuzu-mærket i USA og Canada fra 1986 til 2016, hvor det blev udfaset til fordel for GMC-mærket efter at være blevet omdøbt til GM's division for erhvervskøretøjer tidligere samme år. Det første køretøj, Isuzu Faster (kendt som Chevy faster), blev tilbudt hos de japanske forhandlere "Toyota Store" og "Nissan Store" fra 1965 til 1970.