Mercedes 220 SE var en luksusbil, der blev produceret af Mercedes-Benz mellem 1958 og 1960. Der blev bygget i alt 3. 916 biler. Bilen blev samlet i Vesttyskland og Port Melbourne, Australien. Den kunne fås som 4-dørs sedan eller 2-dørs coupé/cabriolet. Motoren var en 2, 2 L M127 I6 motor med en akselafstand på 2 820 mm (111, 0 in) for sedanen og 2 700 mm (106, 3 in) for coupé/cabriolet. 220 SE blev afløst af Mercedes-Benz 230 S i 1960.