Mercedes-Benz GLS er en luksus-SUV i fuld størrelse, som siden 2015 er blevet produceret af Daimler AG. Den er efterfølgeren til Mercedes-Benz GL-klassen (GLS) og er baseret på den samme platform som Mercedes-Benz S-klassen. GLS bliver bygget på Daimlers fabrik i Tuscaloosa, Alabama. Den første generation (W166) blev introduceret i 2006 som afløser for Mercedes-Benz GL320 CDI og GL450. Den var udstyret med en 5, 5L V8-motor med en effekt på 388 hk og et drejningsmoment på 391 lb-ft. En 7G-Tronic syvtrins automatgearkasse var standard. W166 kunne fås i standard, lang (GLS63 AMG) og kort akselafstand. I 2008 gennemgik GLS en ansigtsløftning. Ændringerne omfattede nye forlygter med LED-dagkørelys og opdaterede materialer til interiørbeklædning. Samme år lancerede Mercedes også 2009 G-Klasse-modelprogrammet, som erstattede både GL-klassen og M-klassen til salg i Nordamerika. W166 blev udgået kort efter denne ændring.