Mercedes-Benz R-klasse er en luksus MPV i fuld størrelse, der blev produceret af Daimler AG fra juni 2005 til september 2017. Den blev markedsført som Mercedes-Benz R350 i USA og Canada, og som Mercedes-Benz R300 på andre markeder. Efterfølgeren er Mercedes Benz V-klasse. R-klassen blev samlet i Vance, Alabama (2005-2014) og Mishawaka, Indiana (2015-2017) af AM General. Platformen deler nogle komponenter med den beslægtede M-klasse SUV og GL-klasse SUV, men er ikke blot en mindre version af disse køretøjer. I stedet blev den designet som et "multiActivity vehicle" (MAV), for at kombinere fleksibiliteten fra en SUV med passagerkomforten fra en minivan. R-klassen deler platform og mange vigtige mekaniske komponenter med M-klassen, GL-klassen, MLC (2009-2011), MLR, og GLE. Den første generation R320 blev lanceret i 2005 som en bil i modelåret 2006 i Nordamerika. Den er drevet af en 3.