Mercedes-Benz 380 SE er en luksusbil i fuld størrelse, som blev produceret af Daimler-Benz fra december 1979 til oktober 1991. Den kunne fås som sedan eller coupé og var efterfølgeren til Mercedes-Benz W116 og C107. 380 SE havde et FR-layout og kunne fås med benzin-, diesel- eller V8-motorer. Den blev afløst af Mercedes-Benz W140 i 1992. 380 SEL blev produceret fra 1979 til 1985. Den havde en lang akselafstand og udvidet læderindtræk som standard, med mulighed for bagudvendte sæder på tredje række for at øge passagerkapaciteten. Motoren var placeret foran bagakslen (i modsætning til de fleste andre sedaner, som placerer den bagved). Bilen havde en underdrevet 5-liters V8-motor og solgte dårligt i Nordamerika på grund af sin vægt, selv om salget var stærkt andre steder.