Mercedes-Benz E-klasse er en serie af ledelsesbiler, der fremstilles af den tyske bilproducent Mercedes-Benz. Den første generation af E-klassen blev introduceret i 1993 som en erstatning for W124 og blev produceret indtil 1998. Den anden generation blev introduceret i 1998 og produceret indtil 2007. Den tredje generation blev introduceret i 2007 og er stadig i produktion. Alle tre generationer kunne fås som en sedan med frontmotor, baghjulstræk/allwheel drive. Fjerde generation (W212) fås kun som en sedan med firehjulstræk siden 2009, hvor Magna Steyr indstillede produktionen af den baghjulstrukne version. 2008 var E-klassen den bedst sælgende luksus-sedan i USA. Den første generation (W124) af Mercedes-Benz E-klasse kom på markedet i oktober 1993 som afløser for forgængeren W124. I 1996 blev der ud over sedans også introduceret en stationcar- og coupéudgave.