Mercedes-Benz CLS er en firedørs mellemstor luksusbil (E-klasse), der blev produceret af DaimlerChrysler fra 2004 til 2010 og af Daimler AG siden 2010. Bilen blev designet af Michael Fink og Peter Arcadipane, baseret på Mercedes-Benz E-klasse (W211). Den er beslægtet med Mercedes-Benz S-klassen, men som et mere prisvenligt alternativ til de dyre S-modeller. CLS bliver bygget på fabrikken i Sindelfingen i Tyskland. Den første generation (2004-2007) af CLS brugte en 3, 0 L OM642 V6-turbodieselmotor med 3, 0 L OM642 V6-turbodieselmotor eller en 3, 0-3, 5 L M272 V6-benzinmotor med 3, 0-3, 5 L M272 V6-benzinmotor, der er baseret på M112 V6-motoren. Anden generation (2010-2014) har en 3, 5 L bi-turbo V6-benzinmotor og en 4, 0 L V8-benzinmotor (M278). Design CLS er designet som en "firedørs coupé". Den deler ingen karrosseripaneler med andre E-Klasse-modeller, men den bruger den samme platform og mange af denne bils mekaniske komponenter.