Mercedes-Benz 280 SE er en luksusbil i fuld størrelse (F), der blev fremstillet af Mercedes-Benz fra 1965 til 1972 (kun i 1973 i Nordamerika) og blev produceret i 383. 361 eksemplarer. Bilen blev samlet i Vesttyskland: Stuttgart og designet af Paul Bracq og Friedrich Geiger. 280 SE kunne fås som en 4-dørs sedan med enten 3-trins automatgear eller 4-trins manuel gearkasse. Den var efterfølgeren til Mercedes-Benz W111 (W108) og forgængeren til Mercedes-Benz W116. Motorvarianterne var enten en 2, 5 L M129 I6, 2, 8 L M130 I6 eller 3, 0 L M189 I6. 280 SE blev erstattet af Mercedes-Benz 450SEL 6. 9 i 1972 (1973 i Nordamerika). 280'eren er en bil med hjulbase, med en 6-cylindret 3, 0 L motor på langs og baghjulstræk; affjedringen er uafhængig på alle fire hjul ved hjælp af skruefjedre over støddæmpere og anti-rullebøjler for og bag.