Mercedes-Benz 250 SE var en luksusbil i fuld størrelse (F), som Mercedes-Benz fremstillede fra 1965 til 1972. Der blev bygget i alt 383. 361 eksemplarer. Den erstattede Mercedes-Benz 220 S- og 220 SE-modellerne og blev faceliftet i 1968 med en ny front og baglygter. 250 SE kunne fås som 4-dørs sedan eller 2-dørs cabriolet. Coupéen blev mærket som 280 SE 3. 5. 250 SE havde en straight 6-motor (M129 I6), som ydede 150 hk (112 kW). En 3, 0 L V8-motor (M130 I8) med 180 hk (134 kW) var også tilgængelig. En 5-trins manuel gearkasse var standard, mens en 4-trins automatgearkasse var valgfri. 250 SE blev erstattet af Mercedes-Benz 280 SE 3. 5 i 1972 og Mercedes-Benz 450SEL 6. 9 i 1975.