Mercedes-Benz E-klasse er en serie af ledelsesbiler, der fremstilles af Daimler AG. Den første generation af E-klassen blev introduceret i 1953 som en erstatning for Mercedes-Benz W124. Anden og tredje generation blev introduceret i henholdsvis 1985 og 1993, og fjerde generation blev introduceret i 2009. Alle generationer af E-Klassen er blevet produceret som sedaner, coupéer og stationcars. Siden 1993 (med introduktionen af W210) har alle modeller fået betegnelsen "E-Klasse", hvor ulige numre betegner coupéer/convertibler og lige numre betegner sedaner/biler. I Nordamerika blev der kun solgt to generationer (W210 og W211). Alle nordamerikanske E-Klasse-modeller blev solgt under Mercedes-Benz M-Klasse-betegnelsen fra 1998 med ML320 til 2006 med ML350 (M-klassen blev ikke solgt i Nordamerika fra 1997 til 1999). Tredje generation W210 er også beslægtet med en forgængermodel kendt som SEC (W140), som har et tidligere karrosseridesign end sin efterfølger.